Tsunade es una mujer bastante atractiva; de piel clara, con los ojos castaños y el cabello rubio. Su pelo es largo hasta la cintura, con flequillo hasta los hombros enmarcando ambos lados de la cara. Cuando era niña, lo tenía recogido en una cola alta. Como adulta, por lo general, se lo recoge en dos coletas caídas. Algún tiempo después de irse de Konoha, obtuvo una marca de color violeta con forma de rombo en la frente similar a la de su abuela, Mito Uzumaki, que utiliza como punto para almacenar el chakra y utilizarlo para el Sello Yin: Liberar. Esta marca desaparece cuando desata el chakra que conserva y vuelve a aparecer después de acumular suficiente chakra otra vez. A pesar de que tiene más de 50 años, Tsunade no posee el aspecto de una mujer de esa edad, sino todo lo contrario, debido a que mantiene la apariencia de su 'yo' más joven a través de un Jutsu de Transformación único y constante; sin embargo, cuando agota sus reservas de chakra, su cuerpo vuelve al aspecto que tiene realmente. En su juventud (la apariencia que muestra normalmente), tenía una notable y esbelta figura curvilínea. A pesar de ser llamada "pecho plano" en su infancia, ahora tiene un busto más grande (106 centímetros de circunferencia, de acuerdo con Jiraiya). Su belleza ha sido señalada varias veces y ha sido llamada la kunoichi más bella del mundo por varios personajes. Tsunade usa a menudo una gran chaqueta de color verde con el kanji de "apuesta" (賭, kake) escrito dentro de un círculo rojo en la parte posterior. Debajo, lleva una camisa gris de estilo kimono sin mangas, que se ciñe a su cuerpo gracias a una faja azulada que hace juego con sus pantalones. Su camisa deja a la vista un pronunciado escote, dejando visibles parte de sus pechos. Lleva sandalias con tacones altos y se pinta las uñas de las manos y los pies de color rojo; también usa pintalabios de color rosa suave. Anteriormente, solía usar el Collar del Primer Hokage, pero después se lo regaló a Naruto. Cuando libera el Sello Fuerza de un Centenar, la marca romboíde de su frente se abre en un sello que, por lo general, se extiende hasta la mandíbula. Cuando utiliza el Jutsu: Fuerza de un Centenar, las marcas se extienden por todo su cuerpo. Le gusta el sexo duro, y los tríos, pero no lo expresa abiertamente. Cuando se excita, le cuesta trabajo controlarse en el sexo.